一、主題內(nèi)容和適用范圍

1 本指導原則明確了保健食品功能學評價的基本原則。

2 本指導原則適用于保健食品功能檢驗與評價，包括保健食品的動物學功能評價和人體試食評價。  

二、保健食品功能評價的基本要求

1 對受試樣品的要求

1.1應提供受試物的名稱、性狀、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、保質(zhì)期、保存條件、申請單位名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、配方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、保健功能以及推薦攝入量等信息。

1.2 受試樣品應是規(guī)格化的定型產(chǎn)品，即符合既定的配方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標準。

1.3 提供受試樣品的安全性毒理學評價的資料以及衛(wèi)生學檢驗報告，受試樣品必須是已經(jīng)過食品安全性毒理學評價確認為安全的食品。功能學評價的樣品與安全性毒理學評價、衛(wèi)生學檢驗、違禁物質(zhì)檢測的樣品應為同一批次。對于因試驗周期無法使用同一批次樣品的，應確保違禁物質(zhì)檢測樣品同人體試食試驗樣品為同一批次樣品，并提供不同批次的相關說明及確保不同批次之間產(chǎn)品質(zhì)量一致性的相關證明。

1.4 應提供受試物的主要成分、功效成分/標志性成分及可能的有害成分的分析報告。

1.5 如需提供受試樣品興奮劑、違禁藥物等違禁物質(zhì)檢測報告時，應提交與功能學評價同一批次樣品的興奮劑、違禁藥物等違禁物質(zhì)檢測報告。

2 對受試樣品處理的要求

2.1 受試樣品推薦量較大，超過實驗動物的灌胃量、摻入飼料的承受量等情況時，可適當減少受試樣品中的非功效成分的含量，對某些推薦用量極大（如飲料等）的受試樣品，還可去除部分無安全問題的功效成分（如糖等），以滿足保健食品功能評價的需要。以非定型產(chǎn)品進行試驗時，應當說明理由，并提供受試樣品處理過程的詳細說明和相應的證明文件，處理過程應與原保健食品產(chǎn)品的主要生產(chǎn)工藝步驟保持一致。

2.2 對于含乙醇的受試樣品，原則上應使用其定型的產(chǎn)品進行功能實驗，其三個劑量組的乙醇含量與定型產(chǎn)品相同。如受試樣品的推薦量較大，超過動物最大灌胃量時，允許將其進行濃縮，但最終的濃縮液體應恢復原乙醇含量。如乙醇含量超過15%，允許將其含量降至15%。調(diào)整受試樣品乙醇含量原則上應使用原產(chǎn)品的酒基。

2.3 液體受試樣品需要濃縮時，應盡可能選擇不破壞其功效成分的方法。一般可選擇60-70℃減壓或常壓蒸發(fā)濃縮、冷凍干燥等進行濃縮。濃縮的倍數(shù)依具體實驗要求而定。

2.4 對于以沖泡形式飲用的受試樣品（如袋泡劑），可使用其水提取物進行功能實驗，提取的方式應與產(chǎn)品推薦飲用的方式相同。如產(chǎn)品無特殊推薦飲用方式，則采用下述提取條件：常壓，溫度80-90℃，時間30-60min，水量為受試樣品體積的10倍以上，提取2次，將其合并后濃縮至所需濃度，并標明該濃縮液與原料的比例關系。

3 對合理設置對照組的要求

保健食品功能評價的各種動物實驗至少應設3個劑量組，另設陰性對照組，必要時可設陽性對照組或空白對照組。以載體和功效成分（或原料）組成的受試樣品，當載體本身可能具有相同功能時，在動物實驗中應將該載體作為對照。以酒為載體生產(chǎn)加工的保健食品，應當以酒基作為對照。

保健食品人體試食對照物品可以用安慰劑，也可以用具有驗證保健功能作用的陽性物。

4對給予受試樣品時間的要求

動物實驗給予受試樣品以及人體試食的時間應根據(jù)具體實驗而定，原則上為1～3個月，具體實驗時間參照各功能的實驗方法。如給予受試樣品時間與推薦的時間不一致，需詳細說明理由。

三、保健食品動物試驗的基本要求

1 對實驗動物、飼料、實驗環(huán)境的要求

1.1 根據(jù)各項實驗的具體要求，合理選擇實驗動物。常用大鼠和小鼠，品系不限，應使用適用于相應功能評價的動物品系，推薦使用近交系動物。

1.2 動物的性別、周齡依實驗需要進行選擇。實驗動物的數(shù)量要求為小鼠每組10－15只（單一性別），大鼠每組8－12只（單一性別）。

1.3 動物及其實驗環(huán)境應符合國家對實驗動物及其實驗環(huán)境的有關規(guī)定。

1.4 動物飼料應提供飼料生產(chǎn)商等相關資料。如為定制飼料，應提供基礎飼料配方、配制方法，并提供動物飼料檢測報告。

2 對給予受試樣品劑量的要求

各種動物實驗至少應設3個劑量組，劑量選擇應合理，盡可能找出最低有效劑量。在3個劑量組中，其中一個劑量應相當于人體推薦攝入量（折算為每公斤體重的劑量）的5倍（大鼠）或10倍（小鼠），且最高劑量不得超過人體推薦攝入量的30倍（特殊情況除外），受試樣品的功能實驗劑量必須在毒理學評價確定的安全劑量范圍之內(nèi)。

3 對受試樣品給予方式的要求

必須經(jīng)口給予受試樣品，首選灌胃。灌胃給予受試物時，應根據(jù)試驗的特點和受試物的理化性質(zhì)選擇適合的溶媒（溶劑、助懸劑或乳化劑），將受試物溶解或懸浮于溶媒中，一般可選用蒸餾水、純凈水、食用植物油、食用淀粉、明膠、羧甲基纖維素、蔗糖脂肪酸酯等，如使用其他溶媒應說明理由。所選用的溶媒本身應不產(chǎn)生毒性作用，與受試物各成分之間不發(fā)生化學反應，且保持其穩(wěn)定性，無特殊刺激性味道或氣味。如無法灌胃則可加入飲水或摻入飼料中給予，并計算受試樣品的給予量。

應描述受試物配制方法、給予方式和時間。  

四、保健食品人體試食試驗的基本要求

1評價的基本原則

1.1 原則上受試樣品已經(jīng)通過動物實驗證實（沒有適宜動物實驗評價方法的除外），確定其具有需驗證的某種特定的保健功能。

1.2 原則上人體試食試驗應在動物功能學實驗有效的前提下進行。

1.3 人體試食試驗受試樣品必需經(jīng)過動物毒理學安全性評價，并確認為安全的食品。

2試驗前的準備

2.1 擬定計劃方案及進度，組織有關專家進行論證，并經(jīng)倫理委員會參照《保健食品人群食用試驗倫理審查工作指導原則》的要求審核、批準后實施。

2.2 根據(jù)試食試驗設計要求、受試樣品的性質(zhì)、期限等，選擇一定數(shù)量的受試者。試食試驗報告中試食組和對照組的有效例數(shù)不少于50人，且試驗的脫離率一般不得超過20％。

2.3 開始試食前要根據(jù)受試樣品性質(zhì)，估計試食后可能產(chǎn)生的反應，并提出相應的處理措施。

3對受試者的要求

3.1 選擇受試者必須嚴格遵照自愿的原則，根據(jù)所需判定功能的要求進行選擇。

3.2 確定受試對象后要進行談話，使受試者充分了解試食試驗的目的、內(nèi)容、安排及有關事項，解答受試者提出的與試驗有關的問題，消除可能產(chǎn)生的疑慮。

3.3 受試者應當符合納入標準和排除標準要求，以排除可能干擾試驗目的的各種因素。

3.4 受試者應填寫參加試驗的知情同意書，并接受知情同意書上確定的陳述，受試者和主要研究者在知情同意書上簽字。

4對試驗實施者的要求

4.1 以人道主義態(tài)度對待志愿受試者，以保障受試者的健康為前提。

4.2 進行人體試食試驗的單位應是具備資質(zhì)的保健食品功能學檢驗機構。如需進行與醫(yī)院共同實施的人體試食試驗，醫(yī)院應配備經(jīng)過藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）等培訓的副高級及以上職稱醫(yī)學專業(yè)人員負責項目的實施，有滿足人體試食試驗的質(zhì)量管理體系，并具備處置人體試食不良反應的部門和能力。檢驗機構應加強過程監(jiān)督，與醫(yī)院共同研究制定保健食品人體試食試驗方案，并嚴格按照經(jīng)過保健食品人體試食倫理審核的方案執(zhí)行。

4.3 與試驗負責人保持密切聯(lián)系，指導受試者的日常活動，監(jiān)督檢查受試者遵守試驗有關規(guī)定。

4.4 在受試者身上采集各種生物樣本應詳細記錄采集樣本的種類、數(shù)量、次數(shù)、采集方法和采集日期。

4.5 負責人體試食試驗的主要研究者應具有副高級及以上職稱。

5試驗觀察指標的確定

根據(jù)受試樣品的性質(zhì)和作用確定觀察的指標，一般應包括：

5.1 在被確定為受試者之前應進行系統(tǒng)的常規(guī)體檢（進行心電圖、胸片和腹部B超檢查），試驗結束后根據(jù)情況決定是否重復心電圖、胸片和腹部B超檢查。

5.2 在受試期間應取得下列資料：

5.2.1 主觀感覺（包括體力和精神方面）。

5.2.2 進食狀況。

5.2.3 生理指標（血壓、心率等），癥狀和體征。

5.2.4 常規(guī)的血液學指標（血紅蛋白、紅細胞和白細胞計數(shù)，必要時做白細胞分類），生化指標（轉(zhuǎn)氨酶、血清總蛋白、白蛋白，尿素、肌酐、血脂、血糖等）。

5.2.5 功效性指標，即與保健功能有關的指標，如有助于抗氧化功能等方面的指標。

6 受試者參加試食試驗發(fā)生的交通、誤工等費用應當納入試驗預算。

五、評價保健食品功能時需要考慮的因素

1 人的可能攝入量：除一般人群的攝入量外，還應考慮特殊的和敏感的人群(如兒童、孕婦及高攝入量人群)。

 2 人體資料：由于存在著動物與人之間的種屬差異，在將動物實驗結果外推到人時，應盡可能收集人群服用受試樣品后的效應資料，若體外或體內(nèi)動物實驗未觀察到或不易觀察到食品的保健作用或觀察到不同效應，而有大量資料提示對人有保健作用時，在保證安全的前提下，應進行必要的人體試食試驗。

 3 在將本程序所列實驗的陽性結果用于評價食品的保健作用時，應考慮結果的重復性和劑量反應關系，并由此找出其最小有作用劑量。

 4 食品保健功能的檢測及評價應由具備資質(zhì)的檢驗機構承擔。